此次批准基于III期VERITAC-2试验（NCT05654623）结果。

该研究共入组624例ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者，其中270例伴有ESR1突变。患者既往接受过1～2线内分泌治疗（包括CDK4/6抑制剂）后出现疾病进展。在ESR1突变患者中，Veppanu显著改善了患者无进展生存期。中位PFS为5.0个月（95% CI，3.7–7.4）。在VERITAC-2整体624名患者中，PFS结局在各组间无显著差异。vepdegestrant中位PFS为3.7个月，氟维司群为3.6个月（HR 0.83,95% CI [0.68， 1.02];P = 0.07）。OS数据尚未成熟。安全性方面，3级及以上副作用主要是疲劳（26.6% vs 17.6%氟维司群），ALT升高（14.4% vs 9.8%）、AST升高（14.4% vs 10.4%），恶心（13.5% vs 8.8%），副作用导致停止治疗的比例为2.9%（0.7%氟维司群）。

BICR，盲法独立中央审查;ESR1 m，ESR1 突变;PFS，无进展存活期。

📊 VERITAC-2 Ⅲ期关键研究数据（2025 ASCO & NEJM）

研究设计： 全球多中心、随机、开放标签Ⅲ期研究（NCT05654623），624例 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者，既往接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗。1:1 随机接受 Vepdegestrant 或氟维司群。

ESR1突变比例43.3% (270/624)

内脏转移63.1%

肝转移约40%

亚洲患者约40%

🔬 主要终点：无进展生存期（PFS）

Vepdegestrant
5.0 个月(95%CI 3.7-7.4)

氟维司群
2.1 个月(95%CI 1.9-3.5)

HR = 0.57 (95% CI 0.42-0.77)   p = 0.0001

疾病进展或死亡风险降低 43%；ESR1突变人群PFS翻倍以上。

ITT人群PFS3.7 vs 3.6个月 (HR=0.83, p=0.07) 未达显著差异

客观缓解率(ESR1m)18.6% vs 4.0% (p=0.001)

临床获益率(ESR1m)42.1% vs 20.2% (p<0.001)

亚洲亚组HR0.43 (显著获益)

🛡️ 安全性汇总（≥10% 不良反应）

≥3级不良事件：23% vs 18% ；因AE停药：3% vs 1% 。QTc平均延长11.1ms，未见临床显著延长。

结论： Vepdegestrant 是首个在Ⅲ期临床中验证PROTAC概念的药物，显著改善ESR1突变晚期乳腺癌患者的PFS，安全性可控。已获FDA批准（2026.5.1），为内分泌耐药患者提供全新口服治疗选择